Pčelinji otrov i melitin potiskuju aktivaciju EGFR-a i HER2 uplitanjem fosforilacije tih receptora u plazma membranu stanica karcinoma dojke
Melittin (MEL), glavna peptidna komponenta pčelinjeg otrova, atraktivan je kandidat za terapiju raka. Ovaj agens je pokazao različite učinke protiv raka u pretkliničkoj staničnoj kulturi i sustavima životinjskog modela. Unatoč uvjerljivim podacima o djelotvornosti protiv različitih vrsta raka, njegova primjenjivost na ljude naišla je na izazove zbog nekoliko pitanja, uključujući njegovu nespecifičnu citotoksičnost, razgradnju i hemolitičku aktivnost. Za zaobilaženje korišteno je nekoliko pristupa optimizaciji, uključujući korištenje isporuke MEL-a na nanočestice.
Rak je jedna od glavnih bolesti koja utječe na čovječanstvo i ostaje jedan od vodećih uzroka smrtnosti u svijetu. Trenutni dostupni podaci sugeriraju da se više od 10 milijuna novih pacijenata svake godine dijagnosticira s tom bolešću, a više od 6 milijuna smrtnih slučajeva povezano je s njom što predstavlja oko 12 % smrtnih slučajeva širom svijeta. Očekuje se da će u 2020. godini biti dijagnosticirano petnaest milijuna novih slučajeva raka, što će se potencijalno povećati na više od 20 milijuna do 2025. i više u godinama koje dolaze. Također se očekuje da bi rast i starenje stanovništva moglo povećati nove slučajeve raka na 21,7 milijuna s oko 13 milijuna smrtnih slučajeva od raka do 2030. godine.
Modaliteti liječenja
Razvoj i napredak rak su multifaktorski proces, bilo da vanjski čimbenici kao što su duhan, zarazni organizmi, onečišćujuće tvari u okolišu i nezdrava prehrana ili unutarnji čimbenici kao što su naslijeđene genetske mutacije, hormoni i imunološka stanja mogu djelovati zajedno ili u dogovoru kako bi uzrokovali pojavu ove bolesti. Budući da je rak povezan s tako visokim morbiditetom i smrtnošću širom svijeta, postoji hitna potreba za određivanjem načina upravljanja ovom bolešću. Trenutačni modaliteti liječenja uglavnom se sastoje od operacije, terapije temeljene na radijaciji, kemoterapiji, genske terapije i/ili hormonske terapije. Svi ovi postupci koji se koriste u glavnoj medicini gotovo su uvijek povezani sa značajnim nepredviđenim učincima koji predstavljaju izazov u njegovom upravljanju. Došlo je do intenzivne žurbe za osmišljavanjem alternativnih terapijskih pristupa koji imaju potencijal za zaobilaženje uobičajenih nuspojava povezanih s glavnim lijekovima. Mi i drugi predložili smo koncept prehrambene intervencije koji je stekao popularnost i široko prihvaćanje.
Drugi pristup koji je dobio važnost je uporaba biotoksina kao što su životinjski otrovi kao terapijska sredstva za rak. Ovi biotoksini proizvode živi organizmi kao obrambeni mehanizam protiv grabežljivaca i poznato je da imaju i toksikološke, kao i farmakološke učinke [18]. Trenutni podaci upućuju na to da otrov pčela (BV) ima određeni potencijal kao sredstvo za borbu protiv tumora. S druge strane, apiterapija, medicinska uporaba medonosnih pčela u rasponu od kraljevske mliječi do BV-a, uvedena je kao prirodni terapeutici u kemoterapiji raka.
BV je biotoksin ili api-toksinzon sintetiziran i izlučupan žlijezdama koja je prisutna u trbušnoj šupljini pčela i sastoji se od složene mješavine nekoliko biološki aktivnih peptida, uključujući Mellitin (MEL), enzime, bioaktivne amine i ne-peptidne komponente koje imaju različita farmaceutska svojstva. Pčelinji otrovna terapija (BVT) koristi se u tradicionalnoj medicini za liječenje bolesti kao što su artritis, reumatizam, bol, tumori i kožne bolesti. Istraživanja su povezala BV s različitim učincima liječenja raka, uključujući indukciju apoptoze, nekroze, citotoksičnosti i inhibiciju proliferacije različitih vrsta raka stanica raka, uključujući prostatu, dojke, pluća, jetru i mokraćni mjehur. Sveukupno, BV i njegove selektivne komponente smatraju se obećavajućim sredstvima za upravljanje rakom. Osim toga, BV je povezan i s upravljanjem nuspojavama kemoterapije raka, uključujući ispitivanje u kojem su BV farmakopunktura ili MEL korišteni kao terapija za kontrolu simptoma za perifernu neuropatiju izazvanu kemoterapijom. Međutim, čini se da je djelotvornost BV-a posljedica sinergijskog učinka MEL-a i ovaj peptid protiv raka može biti bolji izbor od BV u izvornom obliku.
Receptori
Pčelinji pčelinji otrov i melittin potiskuju aktivaciju EGFR-a i HER2 uplitanjem fosforilacije tih receptora u plazma membranu stanica karcinoma dojke. Mutacijskim studijama otkrivaju da pozitivno nabijeni slijed C-terminalnog melitin melitinsa posreduje u interakciji plazme i aktivnosti antiokusa. Inženjering RGD motiva dodatno poboljšava ciljanje melinta na maligne stanice s minimalnom toksičnošću za normalne stanice. Konačno, primjena melittina povećava učinak docetaksela u suzbijanju rasta tumora dojke u modelu allografta. Naš rad otkriva molekularni mehanizam koji podupire selektivnost antikancerogenosti melitina i opisuje strategije liječenja za ciljanje agresivnih karcinoma dojke. (v.h.)
